【精油科學(xué)】精油治療心血管系統(tǒng)疾病的研究

心血管系統(tǒng)疾病(cardiovascular disease，CVD)是一類與循環(huán)系統(tǒng)有關(guān)的疾病，又被稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病。在過去的十年，全球死于心血管疾病的人數(shù)增加了 12.5 %，CVD 目前已成為導(dǎo)致全球 人類死亡的主要原因。近年研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)是 CVD 的重要病理機(jī)制，當(dāng)細(xì)胞處于病理條件下時，細(xì)胞缺氧、缺血再灌注等原因使體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多，不能被及時清除而累積，打破機(jī)體氧化-抗氧化能力間的平衡，使血液中活性氧(ROS)含量增加， 導(dǎo)致過多的氧化性物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)蓄積，發(fā)展成氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，進(jìn)而引起多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。香薰機(jī)

目前，臨床上通過抗血小板治療、抗凝、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等藥物治療 CVD[4]。但是 CVD 是一種復(fù)雜疾病，通路之間存在互補(bǔ)容易出現(xiàn)機(jī)體抗藥性。因此，有必要尋找低毒、低藥抗和高藥效且作用溫和的藥物。 

揮發(fā)油，又名精油，廣泛存在于中藥材中，是一類具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾、與水不相混溶的油狀液滴的總稱。是中藥的重要活性成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，揮發(fā)油具有抑菌、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)心血管活性、調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)活性、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性等多方面的藥理作用。目前，活血化瘀類的中藥艷山姜、高良姜、三七姜等的揮發(fā)油是臨床研究的熱點，而當(dāng)歸、川芎等揮發(fā)油尚處于實驗研究階段，尚沒有公開臨床試驗報道。現(xiàn)將其研究進(jìn)展綜述如下。

艷山姜

民族藥艷山姜(Alpinia zerumbet Pers.Burtt.et Smith)是姜科山姜屬植物的干燥成熟果實。揮發(fā)油是其主要活性成分，具有抗炎、 抗氧化、抗心肌缺缺血等保護(hù)心血管系統(tǒng)的藥理作用，近幾年的研究發(fā)現(xiàn) EOFAZ 在動脈粥樣硬化以及冠心病等心血管疾病上的效果越來越明顯。

趙爽等用高糖誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 (HUVECs)的內(nèi)皮間質(zhì)分化及氧化應(yīng)激損傷模型，EOFAZ 干預(yù)給 藥后明顯上調(diào)高糖誘導(dǎo)的 CD31 蛋白表達(dá)水平和下調(diào) vimentin 蛋 白水平，降低細(xì)胞遷移能力，同時降低 ROS 和 MDA 的水平，提高 CAT 和 SOD 的水平。表明 EOFAZ 可改善 HG 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，從而抑制內(nèi)皮間質(zhì)分化。Yun-peng Ji 等從體內(nèi)和體外研究了 LPS 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞和小鼠損傷模型， 發(fā)現(xiàn) LPS 能夠增加 IKK 磷酸化，降低 I-κB 蛋白水平，促進(jìn) NF-κB  p65 磷酸化和核移位，以及增加 ICAM 和 VCAM 在暴露于LPS 的血管內(nèi)皮細(xì)胞和小鼠分離的主動脈組織中的表達(dá)。而 EOFAZ 能夠通過NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制LPS誘導(dǎo)的這些內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡和炎癥反應(yīng)。

高良姜

高良姜(Alpinia Officinaruim Hance)，又名良姜、小良姜，姜科山姜屬高良姜的干燥根莖，揮發(fā)油在高良姜中含量較高，含有大量的 1,8-桉葉醇，4-松油醇，13 種單萜，松油烯，α-松油烯，γ- 松油烯和反式-石竹烯，這些物質(zhì)有助于其發(fā)揮藥效，包括抗炎， 抗高血壓、抗氧化和預(yù)防心血管疾病。

Yan Chen 等探討了高良姜揮發(fā)油對 HAECs 凋亡的保護(hù)作用，在氧化低密度脂蛋白的作用下，HAECs 呈現(xiàn)出典型的凋亡特征，揮發(fā)油能改善這些形態(tài)學(xué)上的改變，并能提高細(xì)胞的活力。揭示了高良姜揮發(fā)油對內(nèi) 皮細(xì)胞損傷有保護(hù)作用及其在動脈粥樣硬化中的臨床應(yīng)用價值。Niwen Huang 等通過建立體外高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型， 發(fā)現(xiàn)高良姜揮發(fā)油能夠顯著降低促炎細(xì)胞因子、TNF-α、IL-8 的 分泌，并且抑制高糖誘導(dǎo)的 ICAM-1 和 VCAM-1 的表達(dá)，表明其 對高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)有保護(hù)作用。

當(dāng)歸

中藥當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，其味甘、辛，性溫。具有多種藥理活性，包括保護(hù)心臟， 抗心律失常，抗動脈粥樣硬化以及預(yù)防心肌梗死。曲強(qiáng)等研 究當(dāng)歸揮發(fā)油對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)肝臟組織形態(tài)學(xué)的影響 及肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)基因(Tnfaip8l2、Ahsg)表達(dá)的影響，表明當(dāng) 歸揮發(fā)油對肝臟組織具有保護(hù)作用，并且能降低 SHR 的血壓，對 SHR 血脂有調(diào)節(jié)作用，提示可能通過上調(diào) Tnfaip8l2、Ahsg 基因的表達(dá)、抑制動脈粥樣硬化而降壓，并且影響脂代謝。

朱麗娟等 用連二亞硫酸鈉建立缺血缺氧再灌注細(xì)胞損傷模型然后給藥當(dāng)歸揮發(fā)油，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞存活率顯著提高，LDH 的外漏減少，MDA 含量降低，SOD 活性提高，且具有劑量依賴性。提示當(dāng)歸揮發(fā)油可以改善細(xì)胞膜的通透性，提高細(xì)胞抗氧化酶的活性，降低細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞免受自由基的攻擊，從而減輕細(xì)胞缺 血再灌注損傷。

川芎

中藥川芎是傘形科藁本屬多年生草本川芎 Ligusticum  chuanxiong Hort.的干燥根莖，性溫，味辛，具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集和抗血栓形成等藥理作用。川芎揮發(fā)油是公認(rèn)的川 芎中發(fā)揮活血化瘀、行氣止痛作用的重要藥效物質(zhì)。在現(xiàn)代臨床 應(yīng)用中，治療心腦血管相關(guān)疾病是川芎的重要用途。

朱堯等綜述近年來川芎藥理作用研究進(jìn)展，歸納出川芎具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、舒張平滑肌、抗粥樣硬化等作用。研究發(fā)現(xiàn)，川芎、川芎揮發(fā)油以及其中有效成分能對抗高糖、炎癥、氧化等有害刺激下的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。杜旌暢等采用含有 Na2S2O4 的無糖培養(yǎng)基培養(yǎng) 12 h 模擬糖氧剝奪狀態(tài)，再正常培養(yǎng) 4 h 模擬再灌注狀態(tài)，建立人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)糖氧剝奪-再灌注(OGD-R) 損傷模型，OGD-R 損傷 HUVECs 后，MDA 含量上升，而 SOD 活性受到抑制，這說明 OGD-R 損傷導(dǎo)致了細(xì)胞的過氧化損傷， 用川芎揮發(fā)油預(yù)給藥后能夠改善這種趨勢，表明川芎揮發(fā)油對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。

結(jié) 論

心血管系統(tǒng)疾病嚴(yán)重影響著患者的身心健康，其發(fā)病因素與多個方面有關(guān)，病理生理過程復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未明確。傳統(tǒng)方法多采用藥物溶栓治療，但是，這些方法效果不好，容易發(fā)生腦出血等并發(fā)癥，且這些方法在不同的患者中會有一定限制性。

而近年來，來源于天然資源的中醫(yī)藥對心血管系統(tǒng)疾病的治療以其副作用少、并發(fā)癥少、安全性佳、療效顯著愈發(fā)受到重視與認(rèn)可。我國中藥資源豐富，來源方便，安全度高，有許多獨特之處。

文章原作：桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院

                劉新燕，孫建翔，徐勤